7月30日，石藥集團（1093.HK）宣布，其與納斯達克上市公司Madrigal Pharmaceuticals（NASDAQ：MDGL）就口服小分子GLP-1受體激動劑SYH2086達成全球獨家授權——交易總對價最高可達20.75億美元，躋身臨床前小分子授權金額第一梯隊。
消息一出，石藥港股盤中一度飆升逾12%，成交額突破35億港元，資本市場以真金白銀為這場“老藥企×代謝新銳”的聯姻寫下注腳。
，來源：石藥官方公告
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從臨床前到20.75億美元的躍遷
根據協議，石藥集團授予Madrigal SYH2086在全球范圍內的開發、生產及商業化獨家權利，同時保留中國區域內后續其他口服小分子GLP-1產品的自主開發權。交易結構采用“分層對價”設計：1.2億美元預付款一次性到賬；最高19.55億美元里程碑款按開發、注冊、商業三階段解鎖；全球凈銷售額雙位數提成。
盡管SYH2086仍處于臨床前階段，但憑借小分子口服順應性與GLP-1賽道的高景氣度，Madrigal愿意支付高額溢價，本質上是對機制差異化和市場稀缺性的雙重押注。
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SYH2086：小分子GLP-1賽道的
潛在“規則改寫者”
GLP-1受體激動劑通過多重通路實現血糖與體重“雙降”，已成為2型糖尿病與肥胖癥治療的黃金靶點。諾和諾德司美格魯肽2024年全球銷售額為292億美元，禮來替爾泊肽緊隨其后。然而，現有主流產品均為肽類注射劑，患者依從性、冷鏈運輸及給藥便利性仍有痛點。石藥SYH2086采用小分子骨架，具備以下潛在優勢：
口服給藥：患者依從性顯著優于注射劑；
穩定性高：降低供應鏈成本；
線性PK特征：SYH2086臨床前數據顯示寬劑量范圍血藥濃度與藥效呈線性關系，便于劑量個體化。
SYH2086體外GLP-1受體激動活性EC50達到10nM級別。在db/db小鼠模型中，28天重復給藥可顯著降低空腹血糖并呈劑量依賴性減重，食蟹猴28天GLP毒理未見明顯安全信號，提示治療窗充裕。
除2型糖尿病與肥胖癥外，Madrigal計劃探索SYH2086在MASH（代謝功能障礙相關脂肪性肝炎）及NASH合并肥胖人群中的潛力，與其已上市THR-β激動劑Rezdiffra形成“代謝—肝臟”協同管線，拓寬商業價值。
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BD活躍的石藥集團
2024年以來，石藥集團密集完成多項高額對外授權，形成“雙抗/ADC/代謝”三線并進的BD矩陣。今年6月13日，與阿斯利康就多個臨床前靶點達成戰略合作，潛在總金額高達53.3億美元。
本次與Madrigal合作潛在金額高達20.75億美元，成功躋身臨床前小分子授權金額第一梯隊。
連續從大額BD不僅驗證石藥First-in-class項目的篩選能力，更將早期研發風險轉化為確定性現金流，顯著改善公司估值結構。
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Madrigal：代謝賽道的“專業買手”
Madrigal旗下Rezdiffra（resmetirom）于2024年3月獲FDA批準，用于F2-F3期MASH，上市首12個月銷售額3.17億美元，對應僅1.7萬名患者，滲透率不足5%。公司目標人群31.5萬，峰值銷售預計30億-50億美元，市場天花板極高。
Madrigal已覆蓋70%處方權專科醫生，具備深耕代謝、肝病領域的學術推廣隊伍。SYH2086與其現有產品共用同一目標客戶群，邊際推廣成本極低，商業化協同效應顯著。
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市場潛力與風險并存
根據Frost&Sullivan預測，2030年全球GLP-1市場規模將達到1,200億美元，其中口服制劑占比有望由2024年的不足5%提升至25%以上。若SYH2086順利上市，憑借差異化給藥途徑與Madrigal的渠道杠桿，有望搶占3%-5%市場份額，即36-60億美元峰值銷售。按雙位數銷售提成測算，石藥每年可獲3-6億美元持續性現金流，相當于公司2024年凈利潤的30%-50%。
雖然市場潛力巨大，但也面臨激烈的競爭。禮來、輝瑞、諾和諾德等巨頭均已布局口服小分子，需通過劑量優勢或適應癥差異化突圍。且目前FDA對MASH伴隨肥胖人群的臨床終點尚未統一，可能影響聯合開發節奏。
結 語
石藥集團憑借密集BD將資金、技術與國際化經驗深度綁定，SYH2086的20.75億美元“價格標簽”不僅是一次交易，更是中國老牌藥企向全球創新價值鏈頂端躍遷的縮影。
未來隨著臨床里程碑陸續解鎖，石藥有望在全球代謝領域占據一席之地，為投資者與患者創造長期價值。
