“我國(guó)仿制藥上市的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)已同國(guó)際接軌，對(duì)藥品上市前監(jiān)管相對(duì)較嚴(yán)，但上市后的監(jiān)管部門(mén)分散，影響監(jiān)管效果。”今年全國(guó)兩會(huì)，除了帶來(lái)關(guān)于放寬人口生育約束、構(gòu)建婚育激勵(lì)體系的建議，全國(guó)政協(xié)委員、中國(guó)科學(xué)院院士陳松蹊還關(guān)注仿制藥監(jiān)管。

他建議，加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)管，推進(jìn)藥品再評(píng)價(jià)工作，尤其是進(jìn)入醫(yī)保集采的藥品。同時(shí)，豐富醫(yī)保藥品種類(lèi)的選擇，在醫(yī)院同時(shí)提供原研藥和仿制藥，設(shè)置不同的報(bào)銷(xiāo)比例，視患者病情合理選擇藥品。

全國(guó)政協(xié)委員、中國(guó)科學(xué)院院士陳松蹊。受訪者供圖

仿制藥上市后監(jiān)管部門(mén)分散

新京報(bào)：近期，關(guān)于國(guó)產(chǎn)仿制藥的療效問(wèn)題受到廣泛關(guān)注。此次，你提出了仿制藥監(jiān)管的建議。在調(diào)研中，你發(fā)現(xiàn)了什么問(wèn)題？

陳松蹊：一般來(lái)說(shuō)，仿制藥可以基本達(dá)到原研藥的效果，同時(shí)降低醫(yī)療成本，減少百姓的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。目前國(guó)際上通用的仿制藥評(píng)價(jià)是與相對(duì)應(yīng)的原研藥進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，基于兩種藥品的動(dòng)力學(xué)參數(shù)數(shù)據(jù)，構(gòu)造等效比的統(tǒng)計(jì)學(xué)90%置信區(qū)間。我國(guó)仿制藥上市的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)已同國(guó)際接軌，對(duì)藥品上市前監(jiān)管相對(duì)較嚴(yán)，但上市后的監(jiān)管部門(mén)分散，影響監(jiān)管效果。

仿制藥被許可上市后，企業(yè)可能會(huì)出于各種原因，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行變更，包括藥品原料藥、輔料、包裝材料來(lái)源以及生產(chǎn)工藝、地點(diǎn)等多個(gè)方面。盡管?chē)?guó)內(nèi)外對(duì)變更管理均有相應(yīng)的指導(dǎo)原則，但從管理事權(quán)的角度講，存在差異。

具體來(lái)說(shuō)，我國(guó)將藥品審批劃分給國(guó)家藥品監(jiān)督管理局下屬的國(guó)家藥品審評(píng)中心，但備案和年報(bào)類(lèi)的變更在省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)。監(jiān)管分離會(huì)導(dǎo)致企業(yè)將產(chǎn)品的變更拆分成很多個(gè)小變更，這些小變更累加之后，可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量，繼而影響既往的生物等效性試驗(yàn)結(jié)果，造成變更后的產(chǎn)品無(wú)法再與原研藥品生物等效。

加之現(xiàn)有藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)庫(kù)不健全，國(guó)家與地方、地方與地方之間對(duì)變更評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)存在差異等問(wèn)題同時(shí)存在。因此，始終生產(chǎn)出與進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)批次相同質(zhì)量的仿制藥，應(yīng)該是上市后監(jiān)管工作的重點(diǎn)。

在藥物監(jiān)管能力方面，以統(tǒng)計(jì)學(xué)團(tuán)隊(duì)為例， 我國(guó)藥監(jiān)局生物統(tǒng)計(jì)團(tuán)隊(duì)只有20余人，而2024年批準(zhǔn)新藥39種，承擔(dān)新藥上市申請(qǐng)審評(píng)高達(dá)500余項(xiàng)。同時(shí)，相關(guān)工作人員還要承擔(dān)新藥臨床試驗(yàn)方案溝通、指導(dǎo)原則起草和修訂等工作，任務(wù)重、壓力大，人員存在較大的流失風(fēng)險(xiǎn)。其他專業(yè)人員也存在力量不足問(wèn)題。

建議加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)管

新京報(bào)：針對(duì)上述問(wèn)題，你有哪些建議？

陳松蹊：我建議，加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)管，推進(jìn)藥品再評(píng)價(jià)工作，尤其是進(jìn)入醫(yī)保集采的藥品。動(dòng)態(tài)評(píng)估仿制藥與生物等效批次相比是否有變化，這種變化是否會(huì)造成原生物等效性試驗(yàn)不能代表當(dāng)前產(chǎn)品的療效。強(qiáng)化對(duì)執(zhí)行生物等效性試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、生物樣本檢測(cè)機(jī)構(gòu)的監(jiān)管，確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性。加強(qiáng)對(duì)集采藥品上市后不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的收集，并充分利用生物統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，定期對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。如發(fā)現(xiàn)異常，要求藥企根據(jù)上市后再評(píng)價(jià)的結(jié)果修訂說(shuō)明書(shū)。

另外，建設(shè)一體化的全國(guó)藥品療效數(shù)據(jù)平臺(tái)，收集藥品全周期信息，建立詳盡的品種信息檔案，供藥品監(jiān)督管理部門(mén)根據(jù)其職能在監(jiān)管過(guò)程中使用。對(duì)于衛(wèi)生健康部門(mén)，充分利用區(qū)域醫(yī)療健康大數(shù)據(jù)和醫(yī)保信息，形成藥品上市后現(xiàn)實(shí)世界使用的數(shù)據(jù)庫(kù)，鼓勵(lì)開(kāi)展藥品仿制藥與原研藥療效和安全性對(duì)比的真實(shí)世界研究，以供藥品監(jiān)管部門(mén)和醫(yī)保部門(mén)決策使用。

建議優(yōu)化成本核算模型，對(duì)集采藥品適度給企業(yè)留出利潤(rùn)空間，讓企業(yè)有足夠利潤(rùn)不斷做質(zhì)量提升。豐富醫(yī)保藥品種類(lèi)的選擇，在醫(yī)院同時(shí)提供原研藥和仿制藥，供醫(yī)生和患者選擇，設(shè)置不同的報(bào)銷(xiāo)比例，視患者病情合理選擇藥品。

嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)工作是藥品全生命周期管理的重要環(huán)節(jié)，為了保障我國(guó)藥品監(jiān)管有充足的統(tǒng)計(jì)學(xué)監(jiān)管能力，建議擴(kuò)大藥品監(jiān)管部門(mén)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)團(tuán)隊(duì)規(guī)模，建立一支能力強(qiáng)、水平高、穩(wěn)定性好的藥品監(jiān)管生物統(tǒng)計(jì)學(xué)團(tuán)隊(duì)。 建議在仿制藥監(jiān)管的過(guò)程中，也讓受過(guò)專業(yè)訓(xùn)練的統(tǒng)計(jì)師參與其中，為仿制藥質(zhì)量保駕護(hù)航。

此外，還建議加強(qiáng)藥監(jiān)部門(mén)的整體力量，提升其信息化水平，以及建設(shè)全國(guó)藥品療效數(shù)據(jù)庫(kù)和平臺(tái)建設(shè)的能力。